「iPS細胞を用いた網膜再生医療」と題した講演で高橋先生が力を込めて話されたのは、１）正しい理解が重要、２）治療法ができるまではロービジョンケアが重要、３）あきらめないことが重要 のように感じました。
最先端を走りながら様々な障壁に力強く立ち向かっておられる先生のタフな姿に頭が下がる思いでした。
講演内容は、１）眼の構造を説明しながら見えること見えないということの理解の仕方、２）進行のパターン、３）遺伝について、４）世界中で研究されている治療法、５）来年始める再生医療 と進行しました。ここでは紙面の都合で、５）以降の要点をまとめました。
先生の好意により録音ＣＤがありますので、希望する会員さんは佐々木までご連絡下さい。連絡はこちらのフォームからお願いします。
【講演内容】＊網膜色素変性はＲＰと記述しています。
●来年始めるのは“ライト兄弟の飛行機”
来年度に始めようとしている再生医療は、例えれば飛行機の発展と同じです。ライト兄弟の飛行機から始まり、誰もが安全にハワイまで行けるようになるには時間が掛かります。
ライト兄弟の飛行機がこんなに危ないとは知らなかった、２００ｍしか飛ばないとは知らなかった、などということのないように正しく理解して下さい。シートベルトだけで、安全に、誰でもがハワイまで飛べるようになるのはやっぱり２０年後です。
●治療法研究について
●ＥＳ・iＰＳ細胞による再生治療
ＥＳ細胞は受精卵を壊してとってくる細胞で、赤ちゃんになるはずだった細胞ですから、身体のあらゆる細胞になります。色んなところに使えるだろうと研究が進んでいますが、他人の細胞なので移植したら拒絶反応が起こるかも知れない。それと何より受精卵を壊すということで倫理的な問題があります。
iＰＳ細胞はご存知、京都大学の山中伸弥先生が開発されたのですが、皮膚や体中のほとんどあらゆる細胞からこのＥＳと同じ細胞を作ることができます。そのときに三つか四つの遺伝子を入れ込むのですが、昔は入れた遺伝子が残っているので危険だと言われました。でも研究はすごく進展が速く、今はもう入れた遺伝子が消えるように作っていますので安全性は高まっています。その速い流れを知らずにまだ危険だ危険だと言っている人もいっぱいいるのは困ったことです。
●iＰＳ細胞の可能性
iＰＳ細胞は細胞移植だけでなく病気の解明に大きな可能性を持っています。その一つを紹介しますと、ＲＰは原因遺伝子がいっぱいあって進み方も人によって違う訳ですが、５人の患者さんの皮膚をもらってiＰＳ細胞を作りました。これを色んな薬物、タンパクとかをお皿の中に入れて視細胞や色素上皮など欲しい細胞を作ることに成功しています。
患者さんからとったiＰＳ細胞から作った視細胞ですから、その患者さんの遺伝子の間違いを持った視細胞がお皿の中でできますが、それはやはり正常と違う動きをします。正常な細胞はお皿の中で３０日飼っていてもほとんど数が変わらないのですが、ＲＰの方の視細胞は最初にできる数も違いますし、３０日経つと減ってしまいます。
これにビタミンがどう効くかを試してみました。ビタミンＡ、Ｃ，Ｅを患者さんのiＰＳから作った視細胞に振りかけてみると、ビタミンＡとＣはあんまり変化なかったですが、ビタミンＥでは正常な人と３人の患者さんはかえって細胞が減ってしまいました。ところが２人の方はむしろ残りました。このように遺伝子によっては、悪いと言われているビタミンＥが効いたりする。逆にビタミンＡにしても、ある遺伝子には悪かったりする。
iＰＳ細胞というのはこういうことが分かるのですね。個別医療にもつながると思います。これが検査できるようになったら、皆さんのiＰＳ細胞を作って、あなたはこのサプリとこのサプリとこれを摂ったらいいですよ、というようなことが言えるようになる。むしろ再生医療よりもこちらの方が可能性を示していると思います。
●今できること
原因遺伝子が多くて人によって効く物が違うとすると、やはり根拠のあるサプリメントを多種類、色んな物を摂る方がいいのではないかと思います。色々摂るとなると、緑黄色野菜が一番いいとお勧めしています。
ビタミンＡ、Ｂ、Ｃ、あとＤＨＡ、ドコサヘキサエン酸、これには青い魚がかなりいいようです。そしてルテイン、これはアダプチノールの作用です。また、外に出るときは大きなツバの帽子と遮光眼鏡を着用することが今できることです。
●世界中で研究されている治療法
実はヨーロッパでは色々な治療法が試されています。遺伝子治療が８種類、薬は６種類、細胞治療、これはＥＳ由来の色素上皮です。これが１種類。すでに実際に患者さんに投与されて進んでいます。これがたぶん５年から１０年でできてくることだと思います。
どんな薬かというと、ナインシスレチニルアセテート、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、プロインシュリン、そして杆体（かんたい）由来の錐体（すいたい）保護因子を薬にしている治療が４種類も実際に患者さんに投与されています。我々もてんかんのお薬であるバルプロ酸が同じように進行をゆっくりにできないかと研究しています。
●遺伝子治療、人工網膜、再生医療
遺伝子治療と人工網膜はもう臨床までいっています。細胞移植治療もいくつか行われています。
遺伝子治療に関しては、ＲＰ６５という遺伝子に対して治療することに成功しています。これは子供から発症する特殊なＲＰです。もう一つ九州大学で進められている遺伝子治療では、原因の遺伝子は分かっていなくても進行をゆっくりにするための治療が計画されています。
人工網膜は光を神経のシグナル、つまり電気信号に換えるチップです。今は４×４のポイントに光が当たっているかどうか分かるようなチップですので、解像度は非常に悪い。けれども１６×１６のポイントにしますと手の形や大きな字の形が分かるようになる。１０年後にはこれくらいの解像度にしたいと研究者は言っています。
我々の再生医療では、視細胞そのものを移植することと、視細胞を助ける色素上皮を移植する二つのことをやっています。
ｉＰＳ細胞は自分の細胞から作るので拒絶反応がないことが利点です。逆に細胞の間違いがそのままでてきますので、自家移植はいけないかも知れません。そのために山中先生はiＰＳ細胞のバンクを作ろうとされています。
●再生はうさんくさい治療？
本当の再生は、身体の中にある幹細胞という種（たね）の細胞から自然に治すこと、皮膚のキズがきれいに治るように治すことです。皮膚でも軽いものは治せますが、すごいキズだったら傷跡になってきれいには治らない。
脳や網膜はそういう種になる幹細胞がほとんどないので、内側から治すのは非常に難しい。だから外側から細胞を移植しないといけないのですが、その時に視細胞が減っているから視細胞を移植するのが本当の治療です。
しかしもう一つ別に栄養を出す細胞を入れて周りの細胞が治るのを期待する再生医療があります。骨髄あるいは脂肪の細胞から幹細胞をとって移植すれば、パーキンソン病も脳梗塞も糖尿病もＲＰも治ると謳っています。確かに栄養をだすので、周囲の細胞が元気になって、ちょっと治ります。ただどうして治るのかなど一定のデータがあればいいのですが、こうしたデータなしに数百万円をとって治療している病院が結構ありますので、皆さん気を付けて下さい。
●色素上皮移植と視細胞移植
まず色素上皮移植です。色素上皮は視細胞の裏側にあって視細胞を助けています。色素上皮がないと視細胞は生きられません。対象疾患はＲＰではなく加齢黄班変性ですのでそこは間違えないでいただきたいですが、一方でこの治療がうまくいくか行かないかで次に来る視細胞の移植がうまく運ぶかに大きな影響がありますので非常に重要です。
加齢黄班変性は色素上皮が原因で起こってくる病気なので、色素上皮を置き換えようという試みです。
iＰＳ細胞を作ってきれいに色素上皮だけにして移植します。サルの実験がありますのでビデオをお見せします。
まず これが色素上皮のシートですね。吸い取ってしわになってもふわっと延びるようなちょうどいい柔らかさです。チューブの中に入れて眼の中に入れて網膜の裏側でピューと出します。こういうシートの上に視細胞を載せて将来的にはＲＰの方にも入れたいわけですね。これは人の手術と全く同じ方法でサルでやっています。
今はほとんど終えましたが、これが安全かどうか、腫瘍を作らないか３回繰り返して念には念を入れています。ただ万が一腫瘍になってもレーザーで焼くことができます。そんなこと起こってもいいと思っているのかというお叱りの声をいただきますが、起こるとは思っていません。
色素上皮移植が成功したら、次はいよいよ視細胞移植です。視細胞移植は、２００６年にイギリスチームの論文が発表されるまでは治療になるかどうか分かりませんでしたが、彼らは非常に厳密に調べて視覚機能が戻るという論文を先月出しました。これで視細胞移植が有効なことも分かりました。
それでも最後のハードルがありました。それは混ざりものでしか作れなかったことです。ところがそれも笹井先生が解決しました。ヒトのＥＳ細胞から網膜ができたのです。ＥＳでできたということはiＰＳでもできる。しかももう立体ができている混ざりものがない。最後のハードルが解決でききました。それを我々は使わせてもらいます。
まだマウスの実験ですが、ＥＳ細胞から作った網膜をシートで移植しています。マウスですのでグシャグシャとしか移植できないのですが、一部ではきれいに視細胞が移植したあと育って、これくらい視細胞が残っているという像がでました。これはほとんど未発表のデータです。これは私たちもすごく喜んでいることで、視細胞移植も５年以内には患者さんに届けたいと思っています。
ここでまたライト兄弟の話しです。細胞移植の場合は手術と同じで、できた当初は非常に未熟です。だから治せる方も治る効果も非常に少ないです。それは最初から分かっているのですが、そこからスタートするしかありません。
費用は非常に高く、おそらく自家移植だと１０００万円くらい掛かります。しかし、そこを通らないと、それが安全である程度効くと分かったら症状の軽い人にもできるから、効果が高まりますし、みんなが参入すれば費用は安くなります。ですから何年か経てば費用と効果は見合う部分が来るのですが、それまでは非常にいばらの道が続きます。最初はあまり効きません。しかし、いずれ色んないい治療になっていく。我々眼科医は白内障の手術などでよく知っていることです。
今色んな声があります。１５年前に臨床研究、神戸で５人治すところまではイメージがありました。網膜再生なんて無理だと言われていましたが、めげなくて、あきらめなくて、ＥＳ細胞は臨床に絶対に使えないって言われましたけどそれも越えて、iＰＳ細胞は危険だからまだ臨床を考えるなと言っている人もいます。今一番いわれているのは、臨床研究も始まっていないのに治験や事業化、次のこと考えるなということです。まあ今までの経験から早くから考える方がいいと思って、今ベンチャー企業を作って治験とか標準治療にするための準備もしています。神戸の５人だけではなく多くの人に届けようと今準備を始めています。ありがとうございました。
＊＊この医療講演会は「ＮＨＫ歳末たすけあい」の配分金により開催しました。＊＊